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Afin d'échapper à la prison, Randle Patrick McMurphy se fait passer pour fou et interner dans un hôpital psychiatrique, dans une section dirigée d'une main de fer par Mildred Ratched, une infirmière d'apparence gentille mais qui se révèle être tyrannique avec ses patients. Se liant d'amitié avec ses 'co-détenus', McMurphy va tenter de tenir à Ratched et offrir aux patients internés un espoir d'une vie meilleure.