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Le dessinateur Stu Miley (Brendan Fraser) est le créateur d'un nouveau personnage de bandes dessinées à la popularité grandissante : Monkeybone, un petit singe impertinent. Celui-ci est tout le contraire de son auteur : malin, obscène, cupide et immoral. Ce sont ces défauts qui assurent le succès de Monkeybone. Stu connaît enfin la gloire et s'apprête même à épouser Julie McElroy (Bridget Fonda), la femme de ses rêves.Cependant, il est victime d'un accident de voiture et tombe dans un coma profond. Il dérive dans son imaginaire et pénètre à Downtown, un monde étrange peuplé de créatures bizarres et monstrueuses. C'est l'endroit où aboutissent toutes les personnes se situant entre la vie et la mort. Celles-ci doivent alors prendre une décision, à savoir retrouver le chemin de la conscience ou sombrer dans un sommeil éternel.Stu a douze heures pour quitter ce monde hostile avant que La Mort (Whoopi Goldberg) ne réclame son dû. Il trouve alors de l'aide auprès de Monkeybone.Les oeuvres d'Henry Selick (L'étrange Noël de Monsieur Jack, James et la pêche géante) sont toujours amusantes et les univers qu'il se plaît à créer sont riches et souvent déconcertants. Pour cette comédie basée sur le roman Dark Town de Kaja Blackley, le talentueux cinéaste fait coexister des acteurs en chair et en os et des personnages de dessin animé.