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Felix Ungar, hypocondriaque obsédé de propreté et d'ordre, est quitté par sa femme. Après plusieurs tentatives de suicides, il atterrit dans l'appartement de son ami, Oscar Madison, un reporter sportif, divorcé, chez qui se déroule un tournoi de poker. Les deux compères étant de caractère opposé, la situation se dégrade rapidement. Après s'être empressé de remettre de l'ordre dans l'appartement de son ami désordonné, Felix se fait un devoir de mettre de l'ordre dans sa vie également. L'obsession de propreté de Felix tape de plus en plus sur les nerfs d'Oscar et la situation atteint son paroxysme lorsque Felix fait capoter leur rendez-vous galant avec les deux sœurs voisines, Gwendolyn et Cecily Fink...