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Marty, un scénariste en mal d'inspiration, ne parvient pas à finir son script « Seven Psychopaths ». Son ami Billy, comédien raté et kidnappeur de chiens à ses heures, décide de l'aider en mettant sur sa route de véritables criminels. Un gangster obsédé par l'idée de retrouver son Shih Tzu adoré, un mystérieux tueur masqué, un serial-killer à la retraite et d'autres psychopathes vont alors très vite prouver à Marty que la réalité peut largement dépasser la fiction...