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Le journaliste de Los Angeles Toby Prentiss est continuellement en difficulté avec son rédacteur en chef. C'est ainsi que, pour avoir manqué le scoop sur un tremblement de terre ayant frappé la ville, Il se retrouve rétrogradé à diriger la colonne de "Miss Lonelyhearts", le courrier du cœur du journal. Déterminé à être renvoyé du poste, il commence à donner des conseils extravagants aux lecteurs, mais cela ne fait que le rendre encore plus populaire. Toujours à la recherche d'un dollar supplémentaire, Prentiss accepte de promouvoir une ligne de louches produits pharmaceutiques dans sa rubrique - une décision qui a des conséquences tragiques lorsque sa mère meurt à cause de mauvais médicaments. Avec l'aide de sa petite amie Louise, il part en croisade pour traduire en justice les trafiquants de drogue véreux...