Scénariste, acteur et réalisateur, Clark Gregg a entamé sa collaboration avec ses mentors David Mamet et William H. Macy quand il était étudiant à l'Université de New York. Il a débuté au cinéma dans le film de Mamet Parrain d'un jour, puis a tenu un petit rôle off-Broadway dans A Boy's Life mise en scène par Macy, avant de retrouver ce dernier comme réalisateur pour le téléfilm Lip Service. Après une apparition en tant que Sergent dans le film d'action Danger Immédiat de Phillip Noyce en 1994, le comédien enchaîne les seconds rôles et les petites apparitions sur des grandes productions. On peut le voir dans le rôle du Dr. Walters dans Usual Suspects de Bryan Singer en 1995, en sniper du FBI dans La Prisonniere Espagnole de David Mamet en 1998, et en directeur d'un magasin de fleur dans Magnolia de Paul Thomas Anderson. En 2000, il retrouve Mamet pour la comédie Sequences Et Consequences relatant les aventures d'une équipe de tournage dans une petite bourgade pittoresque de la Nouvelle-Angleterre. L'acteur fait une apparition dans A. I. Intelligence Artificielle de Steven Spielberg en tant que cybrorg, dans le thriller Photo Obsession il entre dans la peau d'un détective, puis incarne un capitaine de l'armée pour Nous Etions Soldats de Randall Wallace, avec Mel Gibson en 2002. Il rejoint une nouvelle fois David Mamet pour un petit rôle dans le film d'action Spartan avec Val Kilmer. En 2006, il est à l'affiche du film d'horreur Terreur Sur La Ligne de Simon West et l'année suivante, il décroche un rôle d'agent du gouvernement dans Iron Man. Côté télévision, Clark Gregg est l'agent Michael Casper dans « A la Maison Blanche », et fait également quelques apparitions dans les deux derniers épisodes de « Sports Night » et « Will & Grace ». Il a été la guest star de « Sex & the City », « The Practice», et « New York District » entre autres. Il a joué depuis dans « Old Christine ». Il est aussi scénariste : on lui doit le script du film de Robert Zemeckis Apparences, interprété par Harrison Ford et Michelle Pfeiffer. Il a depuis écrit Norfolk Quiz Club, une adaptation du roman Choke de Chuck Palahniuk, et a adapté le film espagnol Intacto. Il a également écrit pour Warner Bros., Paramount et Fox 2000. En 2008, Clark Gregg réalise son premier film avec la comédie dramatique Choke.
