Précoce, Monica Potter se produit sur les planches dès l'âge de treize ans, mais elle attend le début des années 90 pour se lancer véritablement dans une carrière d'actrice à Los Angeles. Après avoir tenu son premier rôle dans la série télévisée Les Feux de l'amour, elle débute au cinéma en apparaissant dans Bulletproof (1996) d'Ernest R. Dickerson. L'année suivante, elle s'offre une place de choix dans un blockbuster en campant la compagne de Nicolas Cage dans Les Ailes de l'enfer de Simon West.La belle s'illustre ensuite dans des films plus intimistes, à moindre budget, comme le drame Without limits (1998) et la comédie Martha, meet Frank, Daniel and Lawrence (id.). Condisciple sérieuse de Robin Williams dans Docteur Patch, elle se lance à la recherche de l'âme soeur et fait chavirer au passage le coeur de David Boreanaz et Anthony LaPaglia dans la romance Autour de Lucy (2001). Egalement à l'aise dans le thriller, elle se montre capable de jouer les détectives (Le Masque de l'araignée aux côtés de Morgan Freeman) comme les victimes (Saw).
