Fille du producteur de musique Robert Applegate et de la chanteuse Nancy Priddy, Christina Applegate se passionne dès l'adolescence pour le jazz et la danse. Entre-temps, elle apparaît pour la première fois à l'écran, à l'âge de dix ans, dans Beatlemania (1981), un film musical de Joseph Manduke.Dès lors, elle enchaîne les téléfilms (Grace Kelly (1983)) et les séries télévisées (Washingtoon (1985) et Heart of the city (1986)) avant de connaître la consécration grâce au feuilleton comique Mariés deux enfants à partir de 1987. Son personnage d'adolescente sexy et délurée fait des ravages, et rapidement le cinéma lui fait les yeux doux.Donnant la réplique à Jeff Bridges dans le western Wild Bill (1995), Christina Applegate figure au casting de la comédie fantastique Mars attacks ! (1996) et du drame Nowhere (1997) de Gregg Araki. Partenaire de charme dans le film d'action Big hit de Kirk Wong, elle ne laisse pas indifférents Christian Clavier et Jean Reno dans la comédie Les Visiteurs en Amérique (2001) et incarne une croqueuse d'hommes aux côtés de Cameron Diaz et de Selma Blair dans Allumeuses ! (2002) de Roger Kumble.En 2003, Christina Applegate "s'envoie en l'air" avec Gwyneth Paltrow et Kelly Preston dans la comédie romantique Hôtesse à tout prix de Bruno Barreto.
