Tim Blake Nelson débute sa carrière au cinéma en 1992 avec une apparition dans la comédie Ma vie est une comédie, première réalisation de Nora Ephron, avant d'enchaîner sur Amateur de Hal Hartley deux ans plus tard. Limité à de petits rôles (Donnie Brasco en 1997, La Ligne rouge en 1998), le comédien se tourne vite vers la réalisation. En 1997, il passe derrière la caméra pour le drame Eye of god dont il signe également le scénario. C'est en 2000 que Tim Blake Nelson est remarqué par le grand public en suivant George Clooney dans son odyssée O'Brother réalisée par Ethan et Joel Coen. Suivent notamment le drame indépendant The Good girl, remarqué au festival de Sundance 2002 et présenté la même année à Deauville, et Minority report de Steven Spielberg (2002). En 2003, son drame Othello 2003, ré-actualisation du Othello de Shakespeare réalisé deux ans plus tôt sort dans les salles françaises.
