Elève studieuse et sportive (très douée pour le tennis), Lisa Kudrow s'établit à New York pour ses études où elle décroche aisément son certificat de biologie. Souhaitant dans un premier temps se lancer dans la recherche auprès de son père médecin, elle rencontre à Los Angeles le comédien Jon Lovitz qui la persuade de se lancer dans la comédie. Elle rentre dans une troupe, The Groundlings, puis essaie de percer au cinéma en apparaissant dans de nombreuses séries Z, telles que le policier Impulse (1990), le film fantastique The Unborn (1991) ou encore le thriller érotique In the heat of passion II : Unfaithful (1993).Elle doit son salut à la télévision, tout d'abord dans la série Dingue de toi où elle interprète le personnage récurrent de la serveuse farfelue Ursula face à Helen Hunt et Paul Reiser, puis en incarnant à partir de 1994 la soeur jumelle d'Ursula, la toujours aussi farfelue Phoebe Buffay, dans la série Friends. L'énorme succès du show permet de montrer au grand jour le potentiel comique de l'actrice qui retente alors sa chance au cinéma, en s'orientant désormais vers la comédie. Elle est ainsi une vieille fille moralisatrice et ridicule dans Sexe et autres complications (1998) ou une actrice de soap dans Raccroche de Diane Keaton.Son rôle le plus célèbre au cinéma reste néanmoins le personnage de Laura MacNamara, la femme un peu naive de Billy Crystal dans la comédie Mafia blues (1999). Elle retrouve d'ailleurs le rôle en 2002 dans la suite Mafia blues 2 - la rechute, avant de changer radicalement de registre en 2003 pour incarner la femme de la légende du porno John Holmes dans le drame Wonderland, aux côtés de Val Kilmer.
