Sam Jones III grandit à Boston où il débute dans des publicités locales. En 1999, après avoir obtenu son diplôme, il décide de s'installer à Hollywood pour poursuivre sa carrière. Celle-ci démarre rapidement avec un rôle dans un épisode de New York Police Blues où il interprète un adolescent perturbé qui vole une arme. Son premier rôle régulier à la télévision est celui de Pete Ross, le meilleur ami de Clark Kent, dans Smallville. Rôle qu'il tient durant 3 premières saisons de la série. Sur le grand écran, il interprète en 2002 un jeune autiste de 15 ans dans Zigzag, aux côtés de Wesley Snipes et John Leguizamo.
