Après des débuts en tant que mannequin, Chad Michael Murray se lance dans la comédie. Les séries Gilmore Girls et Dawson lui permettent de se faire remarquer. Il interprète un personnage récurrent dans deux des séries pour ados les plus populaires de l'époque. A la rentrée 2003, il a son propre show : Les Frères Scott. Il y incarne Lucas Scott, un ado qui tente de trouver sa place à Tree Hill.
Fort de sa popularité montante, l'acteur partage l'affiche en 2003 avec Jamie Lee Curtis et Lindsay Lohan dans Freaky Friday. La même année, il joue le Prince charmant face à Hilary Duff dans Comme Cendrillon. En 2004, il fait partie du casting du long métrage La Maison de cire aux côtés de Elisha Cuthbert.
