Dès son plus jeune âge, Chris Columbus réalise des films en super 8 à partir de ses propres storyboards. Durant ses études à la Tisch School of the Arts de New York, il vend son premier scénario, Jocks, une comédie semi-autobiographique sur un lycéen catholique qui tente de devenir joueur de football.Chris Columbus débute à Hollywood en écrivant pour James Foley Reckless, un drame inspiré de sa propre expérience à l'usine dans l'Ohio. Il enchaîne avec les scénarios de Gremlins (1984) et des Goonies (1985). Ses scripts l'imposent rapidement parmi les jeunes talents prometteurs de sa génération.Chris Columbus passe alors derrière la caméra et met en scène Nuit de folie (1987) ainsi que Heartbreak Hotel (1988). Sa rencontre avec John Hughes marque un tournant dans sa carrière et l'amène à réaliser deux comédies familiales très populaires, Maman, j'ai raté l'avion (1990) et sa suite, Maman, j'ai encore raté l'avion (1992).Dans le même registre, Chris Columbus signe Madame Doubtfire (1993), qui marque sa première collaboration avec Robin Williams. Celle-ci se poursuit avec Neuf mois aussi (1995) et L'Homme bicentenaire (2000). En 2001 il porte à l'écran l'oeuvre de J.K. Rowling avec Harry Potter à l'école des sorciers et signe le second épisode de la saga du jeune magicien, Harry Potter et la chambre des secrets.