Colm Meaney prend des cours de théâtre à l'adolescence puis est engagé dans la Compagnie nationale de théâtre irlandaise. Il travaille ensuite pour la télévision anglaise et apparaît pour la première fois au cinéma dans Nailed, en 1981.Colm Meaney s'installe ensuite aux Etats-Unis où il enchaîne séries et téléfilms. Sur grand écran, ce sont des réalisateurs britanniques qui lui donnent sa chance, notamment à travers les adaptations de la trilogie de Barrytown de Roddy Doyle : Les Commitments d'Alan Parker (1991), The Snapper (1993) et The Van de Stephen Frears (1996). Dans les années 90, le comédien est notamment à l'affiche de L' Anglais qui gravit une colline et descendit une montagne, de Claire Dolan et du film d'action Les Ailes de l'enfer.Avec sa carrure impressionante, ses cheveux roux et son accent irlandais, Colm Meaney est souvent employé dans des rôles de paysans ou d'ouvriers modestes, que ce soit dans des productions hollywoodiennes (Horizons lointains, 1992) ou des films d'auteur européens (Mon cher ennemi, 2001). En 2003, il est à l'affiche du western Blueberry réalisé par Jan Kounen.