Frère cadet de Ben Affleck.Casey Affleck fait ses débuts à douze ans dans le téléfilm Lemon Sky, où il interprète le frère cadet de Kevin Bacon. Après ses études secondaires, il gagne la Californie, et poursuit en parallèle sa carrière d'acteur et une formation universitaire de physique à la Columbia University.Découvert dans Prête à tout, où il interprète l'un des trois cancres recrutés par Nicole Kidman Nicole Kidman pour assassiner Matt Dillon, Casey Affleck tourne dans de nombreux films indépendants, notamment sous la direction de Steve Buscemi et de son mentor Gus Van Sant. Il retrouve ce dernier sur le tournage de Will Hunting, d'après un scénario écrit par son frère et son ami d'enfance, Matt Damon. La même année, il fait une apparition aux côtés de son frère dans la comédie Méprise multiple de Kevin Smith.En 2000, il incarne le personnage de Fortinbras dans la nouvelle adaptation d'Hamlet, dont le rôle-titre est confié à Ethan Hawke. Il travaille également sur un autre projet, A la rencontre de Forrester, en tant qu'assistant de Gus van Sant. En 2001, Casey Affleck rejoint le luxueux casting d'Ocean's eleven, sous les traits du frère jumeau Virgil malloy. Scénariste, producteur et interprète de Gerry (2002), il partage à nouveau l'affiche avec Matt Damon, avant de donner son accord pour reprendre son rôle dans Ocean's 12, toujours réalisé par Steven Soderbergh.
