Né dans le quartier romain de Trastevere, auquel il est resté fidèle, Gianni Di Gregorio se passionne pour le cinéma dès son enfance. Il étudie plus tard les lettres modernes, puis décroche un diplôme de mise en scène et d'art dramatique à l'Académie des arts scéniques de Rome, avant de s'illustrer au théâtre, comme metteur en scène et comédien. Mais le cinéma le titille toujours, et après avoir vu MEAN STREETS de Martin Scorsese, il se lance dans l'assistanat et l'écriture de scénario. Il coécrit ainsi SEMBRA MORTO... MA E SOLO SVENUTO (1986) et AFFETTI SPECIALI (1989) de Felice Farina, GIOVANNI SENZAPENSIERI (1986), NAUFRAGHI SOTTO COSTA (1992) et VIVA LA SCIMMIA (2002) de Marco Colli, tous inédits en France. Il fait également la rencontre du jeune réalisateur Matteo Garrone, dont il devient assistant sur OSPITI (1998), ESTATE ROMANA (2000), L'ÉTRANGE MONSIEUR PEPPINO (2002), PRIMO AMORE (2004), et la chronique sombre et saluée GOMORRA (2008), d'après Roberto Saviano, dont il est aussi coscénariste. En parallèle, Gianni Di Gregorio se lance dans la réalisation, avec son premier long métrage, la comédie romaine LE DÉJEUNER DU 15 AOÛT (2008), que Garrone produit. Gianni Di Gregorio y interprète un cinquantenaire vivant seul avec sa mère, et qui, acculé par les dettes, accepte de recevoir plusieurs vieilles dames pour le week-end du 15 août. Cette fantaisie tendre et décalée fait mouche dans divers festivals et gagne les salles françaises.
