Diplômé d’architecture à Rome et de réalisation cinématographique à Los Angeles (CalArts), il réalise d’abord plusieurs courts métrages et des documentaires qui témoignent déjà d’un fort intérêt pour les thématiques sociales. Son premier long-métrage, Ce que tu cherches (Quello que cerchi), sorti en Italie en 2002 et parrainé par Nanni Moretti, est accueilli par la critique comme l’un des meilleurs premiers films des dernières années. En 2007, son second long-métrage Riparo est l’unique film italien de la section Panorama au 57ème Festival de Berlin. Le film, qui réunit Maria de Medeiros, Antonia Liskova, et le jeune Mounir Ouadi, a remporté de nombreuses récompenses dont le Grand Prix du Festival de cinéma italien d’Annecy. Marco Simon Puccioni revient ensuite au documentaire avec La couleur des mots (Il colore delle parole, Festival de Venise 2009), autour du poète africain Teodoro Njock Ngana, puis Avant tout (Prima di Tutto, 2012), forme d’auto-documentaire faisant partie du projet Mon voyage pour te rencontrer (My Jouney to Meet You), sur les familles homoparentales.
