Chris Weitz grandit dans un environnement propice aux métiers du cinéma. Son grand-père est le légendaire agent Paul Kohner qui a représenté des stars comme John Huston, Billy Wilder et Ingrid Bergman. Son père est le styliste et écrivain John Weitz et sa mère, l'actrice Susan Kohner.Diplômé de littérature britannique à l'université de Cambridge en Angleterre, Chris Weitz commence à travailler comme journaliste avant de devenir scénariste comme son frère Paul Weitz. C'est avec ce dernier qu'il participe à l'écriture de nombreux scripts, parmi lesquels ceux de Fourmiz (1998), Shanghai kid (2000) et La Famille Foldingue (id.).En 1999, Chris Weitz passe à la réalisation et signe en collaboration avec son frère la mise en scène de American pie. Cette comédie pour adolescents à l'humour potache remporte un énorme succès à travers le monde. Après un passage devant la caméra pour les besoins de Chuck & Buck (2001), Chris et Paul Weitz dirigent Chris Rock dans la comédie Les Pieds sur terre et Hugh Grant dans Pour un garçon, l'adaptation cinématographique d'un roman de Nick Hornby.
